2月22日,在2021年国际罕见病日到来之际,由北京病痛挑战公益基金会主办的 “齐心协力 磷聚不凡”低磷性佝偻病患者关爱交流会在杭州举办,旨在提升社会对于X连锁低磷性佝偻病(XLH)这一罕见病的认知和关注,呼吁社会各界携手,共同关爱并关注XLH患者及家庭的生活现状。
上海市罕见病防治基金会理事长李定国教授、浙江大学医学院附属儿童医院常务副院长傅君芬教授、浙江省医学会罕见病分会候任主任委员谢俊明教授、浙江大学医学院附属儿童医院党委副书记邹朝春教授、北京病痛挑战公益基金会执行秘书长马滔、XLH病友代表以及协和麒麟(中国)制药有限公司总经理参川和伸出席活动。会议介绍了中国罕见病的现状和挑战,浙江省罕见病保障,探讨了X连锁低血磷性佝偻病的特征及危害,同时也举办了“障健同行”互动体验活动,通过轮椅挑战赛,让参会人员切身体验X连锁低磷性佝偻病在出行及沟通等方面给患者的日常生活带来的诸多不便及困难。
X连锁低磷性佝偻病(XLH)面临的诊疗困境
目前,全世界约有7000多种罕见病,低磷性佝偻病是其中一种,患病率约为1/20000~1/60000[1]。低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多,引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病,具有较高的致残、致畸率,被纳入《第一批罕见病》目录第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病(XLH),即X连锁低磷血症,是低磷性佝偻病的一种,约占遗传性低磷性佝偻病80%。
低磷性佝偻病的诊断其实并不难,通过生化检查,就可以发现血磷和碱性磷酸酶指标异常,从而进行初步诊断。但因为大多数临床医生对这种罕见病知之甚少,在诊断的时候容易造成漏诊和误诊,错失治疗时机。如有的患者被误诊为维生素D缺乏造成的佝偻病,补充了大量维生素D,但这种方法并不会对低磷性佝偻病起到治疗作用,疾病会继续进展,延误治疗。
普通的佝偻病孩子往往会出现易激惹、出汗、夜啼哭闹等症状,而XLH在儿童中主要累及骨骼系统,多数儿童在将近周岁开始负重时出现下肢畸形,并伴有生长迟缓、身材矮小、骨骼疼痛等;还会出现肌肉无力、疼痛以及牙齿发育异常等现象;如果不及时干预治疗,最终会导致生长发育延迟、骨骼畸形、行走困难、残疾等不良后果。浙江大学医学院附属儿童医院常务副院长傅君芬表示,XLH的早期诊断和治疗对预后是至关重要的。
由于病理机制不同,XLH的治疗方式也与普通佝偻病不同,傅教授提到,目前的治疗以大量补“磷”为主,但磷酸盐制剂在全国绝大多数医院无法配制,患者也很难买到。而且,它味道涩,每天要服用4~6次,患者依从性差,尤其是儿童。此外,部分患者对磷剂不耐受,会出现腹泻,长期使用存在肾钙质沉积症、高尿钙症以及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症的风险。然而,即使采用了补“磷”治疗,患者体内的血磷水平依然难以达到正常水平,不能使变形的骨骼完全纠正,难以改善患者生长发育迟缓的问题。
今年1月5日,协和麒麟治疗XLH的靶向药物麟平®(布罗索尤单抗)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,填补了国内XLH临床治疗的空白,为中国的XLH患者提供了有效精准的治疗方案,能帮助患者恢复正常人的生活,健康成长,回归社会。
布罗索尤单抗此前在美国已被FDA授予突破性疗法认定以及孤儿药资格,并获批治疗6个月及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症、肿瘤诱导的骨软化症(TIO),是首个获得FDA批准治疗这两种疾病的创新药物,也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物,目前在美国、欧洲、日本等10多个国家和地区均已上市。
从用得上药到用得起药,需多方共建保障体系
“最近几年,国家也开始关注罕见病创新药物的引进及保障。2020年的医保谈判中有7款罕见病药物纳入了医保,现有36款罕见病药品在医保范围。但对于超高值罕见病药物的报销目前还属于医保空白。”上海市罕见病防治基金会理事长、中国罕见病联盟副理事长李定国教授表示,“罕见病患者的中国梦是:用得上药和用得起药。希望政府主导多方参与,建立一个多层次的保障体系,让高值罕见病用药早日进入到保障范围,帮助这些罕见病患者获得公平的治疗机会。”
罕见病不仅仅是个医学问题,也同时是一个社会问题,关注罕见病是一个国家或区域社会文明进步的象征之一。浙江先行先试,成功探索了罕见病的多层次保障机制,对罕见病的高值用药的保障进行全省统筹,浙江省医学会罕见病分会候任主任委员谢俊明教授介绍,“浙江建立了罕见病用药保障专项基金,由财政进行管辖,采取统一保障范围、统一筹资标准、统一待遇水平、统一诊治规范、统一用药管理,希望能够让罕见病患者用上好药,用得起好药。”
北京病痛挑战公益基金会执行秘书长马滔介绍了XLH患者组织的组建进展,提出罕见病“价值共创”的理念,并表示患者、医生、政府、企业等各方,可以在不同模式中有不同的主导方,推动各相关方通力合作,完善对罕见病群体的综合保障。
协和麒麟总经理参川和伸表示,“协和麒麟是一家总部位于日本的全球的专业制药公司,我们始终以患者为中心,致力于开发创新药物满足患者的治疗需求,而罕见病领域存在巨大的未被满足的需求。我们会持续研发,并稳定供应高品质的创新药物,为中国患者带来新的治疗希望。”
关于协和麒麟(中国)
协和麒麟(中国)制药有限公司是日本协和麒麟株式会社在中国成立的独资企业,是协和麒麟集团(总部位于日本)全球化战略的重要组成部分,集药品开发、生产及销售为一体。目前以肾脏病、癌症为核心领域,主要产品有惠尔血®、利血宝®和盖平®。2018年立美芙®(布罗利尤单抗),2019年麟平®Crysvita (布罗索尤单抗,Burosumab)分别被列入临床急需境外新药名单。公司目前拥有:重组人粒细胞刺激因子注射液、重组人促红素注射液等基因工程药品生产技术,同时还拥有盐酸西那卡塞片、盐酸贝尼地平片等药品及部分体外诊断试剂的生产、分包装及销售权。
关于麟平®(布罗索尤单抗)
麟平®(布罗索尤单抗)为FGF23全人源单克隆抗体,可通过直接与FGF23结合从而抑制下游信号通路,增加肾脏重吸收磷,通过增加血清活性维生素D水平以促进肠道吸收磷,最终改善骨骼矿化和减少骨骼疾病[2],实现XLH的精准靶向治疗。布罗索尤单抗此前在美国曾被FDA授予突破性疗法认定以及孤儿药资格,并已获批治疗6个月及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症、肿瘤诱导的骨软化症(TIO),是首个获得FDA批准治疗这两种疾病的创新药物,也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物,目前在美国、欧洲、日本等10多个国家和地区均已上市。
[1] Beck-NielsenSS,et al. Eur J Endocrinol. 2009;160:491-97
[2] Drugs Ther Perspect,2018,34(11):497-506.